索非布韋片（索氟布韋片）《《誠信醫藥公司15967934666任先生》》qq：3117554816
(一)索非布韋藥品名稱
商品名：SOVALDITM
參考通用名：索非布韋，索氟布韋
代號：PSI-7977
英文名：sofosbuvir
化學名：(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2，4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-3-羥基-4-甲基-四氫-呋喃-2-基甲氧基]-磷酰基氨基}-丙酸異丙酯
CAS注冊號：1190307-88-0
注冊分類：3+3
作用分類：抗病毒-丙型肝炎
原研：吉利德(Pharmasset)
(二)索非布韋化學結構
化學結構式：
分子式：C22H29FN3O9P
分子量：529.45
(三)索非布韋理化性質
(四)索非布韋藥理作用
Sofosbuvir在細胞內代謝形成藥物活性三磷酸尿苷形式(gs-461203)，可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA聚合酶而中斷RNA復制。
(五)索非布韋制劑的劑型和規格
黃*色，膠囊形，薄膜包衣片400mg
(六)索非布韋適應癥及用法用量
基因型 用藥方案 用藥周期
Genotype1or4 索非布韋+聚乙二醇干擾素α+利巴韋林 12weeks
Genotype2 索非布韋+利巴韋林 12weeks
Genotype3 索非布韋+利巴韋林 24weeks
(七)索非布韋注冊分類與依據
本品在FDA已獲得上市許可，國內尚未上市，根據《藥品注冊管理辦法》，國內注冊分類為化藥3.1類。
一、索非布韋片簡介
索非布韋(又譯為索氟布韋，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司開發用于治療慢性丙肝的新藥，于2013年12月6日經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準在美國上市，2014年1月16日經歐洲藥品管理局(EMEA)批準在歐盟各國上市。該藥還未在中國上市，只能去國外醫院獲得。
索非布韋：吉利德(Gilead)丙肝明星藥物Sovaldi在2014上半年的銷售額達到了驚人的58億美元。該藥于2013年12月在美國上市，自誕生之日起便成為行業關注的焦點，其84000美元/療程(1000美元/片)的定價也飽受各方爭議。
索非布韋是首個無需聯合干擾素就能安全有效治療某些類型丙肝的藥物。臨床試驗證實針對1和4型丙肝，該藥物聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林的總體持續病毒學應答率(SVR)高達90%;針對2型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的SVR為89%-95%;針對3型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的SVR為61%-63%。值得一提的是，索非布韋的臨床試驗還包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，療效也較顯著。
治療丙肝的新藥索非布韋片令飽受爭議的美國醫改再陷窘境。因無力解決醫保開支難題，以俄勒岡州為代表的一些州正在想方設法限制對該藥的供應，總統奧巴馬的醫改方案所提出的擴大醫療援助計劃因此又大打折扣。
二、索非布韋合成路線
索非布韋Sovaldi(Sofosbuvir)合成路線：
從化合物s-1出發，經過NaMnO4，得到二醇化合物s-2，s-2與SOCl2反應得到亞砜中間體，經過NaOCl氧化后，得到砜類化合物s-3，隨后和TEA·3HF反應,引入F原子，經過中間體鹽s-4，在酸性條件下脫除磺酰基，得到環狀中間體s-5，隨后Bz保護，得到s-6，在Red-Al還原得到半縮醛以后，和磺酰氯反應，經氯帶以后得到s-7。
s-7在路易斯酸SnCl4存在下，形成碳正離子以后被s-9進攻，得到s-10，酸性條件下，水對胞嘧啶片段進攻水解得到s-11，然后在NH3/MeOH條件下脫除Bz保護基，得到s-12，s-12以tBuMgCl做堿，拔掉質子以后進攻做好的s-13，即得到最終的Sovaldi(Sofosbuvir)。
這款藥物堪稱FDA批準的2013年最為重磅的藥物。據分析人士預測，Gilead旗下以sofosbuvir為主力的丙肝業務在2014年銷售額可達22億美元，其中僅sofosbuvir便可占據17.3億美元。Gilead樂觀地估計，sofosbuvir一旦上市，其銷售額最終有望沖破100億美元。
三、索非布韋用法用量
每片400mg，一日一片，空腹或隨餐服用(2.1)
可聯合利巴韋林或者聯合利巴韋林+聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎(CHC)。推薦聯合治療方案如下表：
HCV單獨感染
或HCV/HIV-1合并感染治療方案治療持續時間
基因1或4型索非布韋+聚乙二醇干擾素-α+利巴韋林12周
基因2型索非布韋+利巴韋林12周
基因3型索非布韋+利巴韋林24周
A無法使用干擾素的1型慢性丙肝患者可考慮使用索非布韋聯合利巴韋林治療24周。
B等待肝移植的肝細胞癌患者應使用索非布韋聯合利巴韋林治療慢性丙肝，持續48周或直至接受肝移植，以首先發生為準。
C無法對患有嚴重腎功能損害或處于終末期腎病的患者給出劑量建議。
四、索非布韋劑型
索非布韋為片狀，每片：400mg。
五、索非布韋禁忌癥
索非布韋聯合聚乙二醇干擾素-α+利巴韋林，或單獨聯合利巴韋林使用時，所有聚乙二醇干擾素-α和/或利巴韋林的禁忌癥也適用于索非布韋聯合治療。
由于利巴韋林有可能導致胎兒先天畸形或死胎，[3]因此索非布韋聯合聚乙二醇干擾素α+利巴韋林，或索非布韋單獨聯合利巴韋林應在孕婦和伴侶已懷孕的男性中禁用。
六、索非布韋適應癥及用途
索非布韋是一種丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑，適用于作為聯合抗病毒治療方案中的組合成分治療慢性丙肝(CHC)感染。[4]
索非布韋經試驗證實可有效治療基因1、2、3或4型丙肝受試者，包括符合米蘭標準正在等待肝移植的肝細胞癌受試者以及HCV/HIV-1合并感染受試者。
七、索非布韋警告與注意事項
妊娠：利巴韋林有可能導致胎兒先天畸形或死胎，并且動物實驗顯示干擾素可引發流產。因此，服用此藥的女性患者及男性患者的配偶都應避免懷孕。在開始治療前，患者的妊娠測試必須為陰性，至少使用過兩種非激素方法避孕，并且需每月進行妊娠測試。
八、索非布韋不良反應
索非布韋聯合利巴韋林引起的已知最常見不良反應(發生率等于或大于20%，所有等級)是頭痛與乏力;索非布韋聯合聚乙二醇干擾素-α及利巴韋林引起的已知最常見不良反應包括乏力、頭痛、惡心、失眠和貧血。
1、藥物相互作用
強效的腸道糖蛋白(P-gp)誘導劑(如利福平)可能改變索非布韋的藥物血漿濃度。使用前，藥物間相互作用請參看完整藥品說明書。
2、特殊人群用藥
(1)HCV/HIV-1合并感染患者：該藥的安全性和有效性得到研究確認。
(2)等待肝移植的肝細胞癌患者：該藥的安全性和有效性得到研究確認。
該藥已在英國和美國上市，但尚未在中國上市，國內客戶若想購買此藥可以通過美國大型連鎖藥店如[HaoeYoupharmacy]尋求幫助，或者可以考慮通過印度索非布韋NATCO官方中國網代購。代購咨詢QQ：6578808
九、索非布韋應用現狀
索非布韋Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制劑，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110億美元收購。對于HCV基因型2(HCVGT2)、HCV基因型3(HCVGT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需與利巴韋林(ribavirin)日聯用即可，sofosbuvir因此成為用于丙型肝炎治療的全球首個無需同時使用干擾素的全口服組合治療.FDA同時也批準Sovaldi(Sofosbuvir聯合聚乙二醇干擾素(peg-interferonalfa)、利巴韋林(ribavirin)用于基因型1和4(HCVGT1,HCVGT4)的感染。
